Loading...

Úľava od bolesti spôsobená infekciou SARS-CoV-2 môže pomôcť vysvetliť šírenie COVID-19

Podľa novej štúdie vedcov z University of Arizona Health Sciences môže vírus SARS-CoV-2, ktorý spôsobuje COVID-19, zmierniť bolesť.

Toto zistenie môže vysvetľovať, prečo takmer polovica ľudí, ktorí dostanú COVID-19, pociťuje len málo alebo žiadne príznaky, hoci sú schopní šíriť chorobu, tvrdí korešpondujúci autor štúdie Rajesh Khanna, PhD, profesor na oddelení farmakológie College of Medicine — Tucson.

“Dávalo mi veľký zmysel, že dôvodom neutíchajúceho šírenia COVID-19 je možno to, že v počiatočných štádiách chodíte v pohode, akoby sa nič nedialo, pretože vaša bolesť bola potlačená,” povedal doktor Khanna. “Máte vírus, ale necítite sa zle, pretože bolesť je preč. Ak sa nám podarí dokázať, že práve toto zmiernenie bolesti spôsobuje ďalšie šírenie vírusu COVID-19, bude to mať obrovskú hodnotu.”

Práca s názvom “Proteín SARS-CoV-2 Spike co-opts VEGF-A/Neuropilin-1 receptor signaling to induce analgesia” bude uverejnená v PAIN, časopise Medzinárodnej asociácie pre štúdium bolesti.

Americké Centrum pre kontrolu a prevenciu chorôb zverejnilo 10. septembra aktualizované údaje, podľa ktorých sa 50 % prenosu COVID-19 uskutočňuje pred objavením sa príznakov a 40 % infekcií COVID-19 prebieha bez príznakov.

“Tento výskum zvyšuje možnosť, že bolesť, ako skorý príznak COVID-19, môže byť znížená proteínom SARS-CoV-2 spike, pretože umlčuje signálne dráhy bolesti v tele,” povedal senior viceprezident UArizona Health Sciences Michael D. Dake, MD. “Výskumníci z University of Arizona Health Sciences v Komplexnom centre pre bolesť a závislosť využívajú toto jedinečné zistenie na skúmanie novej triedy terapeutík proti bolesti, keďže naďalej hľadáme nové spôsoby riešenia epidémie opiátov.”

Vírusy infikujú hostiteľské bunky prostredníctvom proteínových receptorov na bunkových membránach. Na začiatku pandémie vedci zistili, že proteín hrotu SARS-CoV-2 využíva na vstup do tela receptor angiotenzín konvertujúceho enzýmu 2 (ACE2). V júni však dve práce uverejnené na serveri bioRxiv poukázali na neuropilín-1 ako na druhý receptor pre SARS-CoV-2.

“To nás zaujalo, pretože moje laboratórium už 15 rokov skúma komplex proteínov a dráh, ktoré súvisia so spracovaním bolesti a ktoré sú nadväzujúce na neuropilín,” povedal Dr. Khanna, ktorý pôsobí v UArizona Health Sciences Comprehensive Pain and Addiction Center a je členom UArizona BIO5 Institute. “Takže sme ustúpili a uvedomili sme si, že by to mohlo znamenať, že možno je proteín spike zapojený do nejakého druhu spracovania bolesti.”

Mnoho biologických dráh signalizuje telu, že pociťuje bolesť. Jedna z nich je prostredníctvom proteínu s názvom vaskulárny endotelový rastový faktor-A (VEGF-A), ktorý zohráva zásadnú úlohu pri raste krvných ciev, ale tiež sa spája s chorobami, ako je rakovina, reumatoidná artritída a najnovšie aj COVID-19.

Keď sa VEGF-A naviaže na receptor neuropilín, ako kľúč v zámke spustí kaskádu udalostí, ktorých výsledkom je hyperexcitabilita neurónov, čo vedie k bolesti. Dr. Khanna a jeho výskumný tím zistili, že proteín hrotu SARS-CoV-2 sa viaže na neuropilín presne na rovnakom mieste ako VEGF-A.

Na základe týchto poznatkov vykonali sériu experimentov v laboratóriu a na modeloch hlodavcov, aby overili svoju hypotézu, že proteín SARS-CoV-2 spike pôsobí na dráhu bolesti VEGF-A/neuropilín. Použili VEGF-A ako spúšťač na vyvolanie excitability neurónov, ktorá spôsobuje bolesť, a potom pridali proteín SARS-CoV-2 spike.

“Spike úplne zvrátil signalizáciu bolesti vyvolanú VEGF,” povedal Dr. Khanna. “Nezáležalo na tom, či sme použili veľmi vysoké dávky spiku alebo extrémne nízke dávky – úplne zvrátil bolesť.”

Dr. Khanna spolupracuje s imunológmi a virológmi z UArizona Health Sciences, aby pokračovali vo výskume úlohy neuropilínu pri šírení COVID-19.

Vo svojom laboratóriu bude skúmať neuropilín ako nový cieľ pre neopioidnú liečbu bolesti. Počas štúdie Dr. Khanna testoval existujúce malé molekuly inhibítorov neuropilínu vyvinuté na potlačenie rastu nádorov pri niektorých druhoch rakoviny a zistil, že po naviazaní na neuropilín poskytujú rovnakú úľavu od bolesti ako proteín hrotu SARS-CoV-2.

“Pokračujeme v navrhovaní malých molekúl proti neuropilínu, najmä prírodných zlúčenín, ktoré by mohli byť dôležité na zmiernenie bolesti,” povedal Dr. Khanna. “Máme pandémiu a máme epidémiu opiátov. Dochádza k ich stretu. Naše zistenia majú obrovské dôsledky pre obe tieto oblasti. SARS-CoV-2 nás učí o šírení vírusov, ale COVID-19 nás núti pozerať sa aj na neuropilín ako na novú neopioidnú metódu boja proti opioidnej epidémii.”

Spoluautormi článku z Katedry farmakológie sú: Aubin Moutal, PhD; Lisa Boinon; Kimberly Gomez, PhD; Dongzhi Ran, PhD; Yuan Zhou; Harrison Stratton, PhD; Song Cai, PhD; Shizhen Luo; Kerry Beth Gonzalez; a Samantha Perez-Miller, PhD. Spoluautormi z oddelenia anestéziológie s ďalšími afiliáciami v Komplexnom centre pre bolesť a závislosť sú Amol Patwardhan, MD, PhD, a Mohab Ibrahim, MD, PhD.


Zdroj príbehu:

Materiály poskytuje University of Arizona Health Sciences. Poznámka: Obsah môže byť upravený z hľadiska štýlu a dĺžky.


Odkaz na časopis:

  1. Aubin Moutal, Laurent F. Martin, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison J. Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez, Samantha Perez-Miller, Amol Patwardhan, Mohab M. Ibrahim, Rajesh Khanna. SARS-CoV-2 Spike protein co-opts VEGF-A/Neuropilin-1 receptor signaling to induce analgesiaPain, 2020; Publish Ahead of Print DOI: 10.1097/j.pain.0000000000002097

Citovať túto stránku:

Arizonská univerzita zdravotníctva. “Úľava od bolesti spôsobená infekciou SARS-CoV-2 môže pomôcť vysvetliť šírenie COVID-19.” ScienceDaily. ScienceDaily, 1. októbra 2020. <www.sciencedaily.com/releases/2020/10/201001155912.htm>.
We use cookies to improve your experience on our website. By browsing this website, you agree to our use of cookies.
CiyaShop

Join Our Newsletter

Subscribe to the Global Home Med mailing list to receive updates on new arrivals, special offers and other discount information.