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Nonostante la crescente diffusione di nuove sostanze psicoattive, non sono attualmente disponibili dati sul metabolismo umano, complicando la documentazione di laboratorio dell’assunzione nei campioni di urina e la valutazione delle proprietà farmacodinamiche, farmacocinetiche e tossicologiche dei farmaci.

Nel 2014, THJ-018 e THJ-2201, analoghi sintetici dell’indazolo cannabinoide JWH-018 e

THJ 018 in vendita è una nuova droga sintetica. È inclusa nella classe dei cannabinoidi. Questa sostanza è un analogo di un noto jwh 018.

AM-2201, sono stati identificati, con il National Forensic Laboratory Information System che contiene 220 rapporti THJ-2201. A causa di numerosi eventi avversi, la Drug Enforcement Administration ha elencato THJ-2201 come Schedule I nel gennaio 2015.

METODI: Abbiamo usato la spettrometria di massa ad alta risoluzione (HR-MS) (TripleTOF 5600+) per identificare i marcatori ottimali dei metaboliti dopo aver incubato 10 μmol/L THJ-018 e THJ-2201 in epatociti umani per 3 h. I dati sono stati acquisiti tramite scansione completa e l’acquisizione dipendente dalle informazioni ha innescato le scansioni degli ioni prodotto con filtro per i difetti di massa. Previsioni in silico metaboliti sono stati eseguiti con MetaSite e confrontato con metaboliti identificati in epatociti umani.

RISULTATI: Sono stati rilevati tredici metaboliti del THJ-018, con le principali vie metaboliche che sono l’idrossilazione sulla catena N-pentile e l’ulteriore ossidazione o la glucuronidazione. Per il THJ-2201, sono stati osservati 27 metaboliti, prevalentemente defluorinazione ossidativa più successiva carbossilazione o glucuronidazione, e glucuronidazione di metaboliti idrossilati.

La formazione di diidrodiolo sulla frazione naftalenica è stata osservata per entrambi i composti. La predizione di MetaSite si è abbinata bene con i metaboliti degli epatociti THJ-018 ma ha sottovalutato la defluorazione ossidativa THJ-2201.

CONCLUSIONI: Con HR-MS per l’acquisizione e l’elaborazione dei dati, abbiamo caratterizzato il metabolismo di THJ-018 e THJ-2201 negli epatociti umani e suggeriamo marcatori appropriati per i laboratori per identificare l’assunzione di THJ-018 e THJ-2201 e collegare gli eventi avversi osservati a questi nuovi cannabinoidi sintetici.

I cannabinoidi sintetici (SC) interagiscono con i recettori cannabinoidi endogeni e provocano effetti cannabimetici simili a quelli del Δ9-tetraidrocannabinolo (1, 2). L’abuso di SC3 causa gravi tossicità, tra cui danno renale acuto, infarto miocardico e morte (3, 4).

Nonostante questi pericoli per la salute, l’assunzione di SC persiste. Molte SC (per esempio, JWH018, JWH-073, AKB48 e XLR-11) sono state programmate negli USA, in Giappone e nella maggior parte dei paesi europei; tuttavia, emergono continuamente composti strutturalmente più diversi.

Gram

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