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Malgré la prévalence croissante de nouvelles substances psychoactives, aucune donnée sur le métabolisme humain n’est actuellement disponible, ce qui complique la documentation en laboratoire de la prise dans les échantillons d’urine et l’évaluation des propriétés pharmacodynamiques, pharmacocinétiques et toxicologiques des médicaments.

En 2014, le THJ-018 et le THJ-2201, analogues indazolés cannabinoïdes synthétiques de JWH-018 et de JWH-2201, ont été mis sur le marché.

Le THJ 018 à vendre est un nouveau médicament synthétique. Il est inclus dans la classe des cannabinoïdes. Cette substance est un analogue d’un jwh 018 bien connu.

AM-2201, ont été identifiés, le National Forensic Laboratory Information System contenant 220 rapports sur le THJ-2201. En raison de nombreux effets indésirables, la Drug Enforcement Administration a inscrit le THJ-2201 à l’annexe I en janvier 2015.

MÉTHODES : Nous avons utilisé la spectrométrie de masse à haute résolution (HR-MS) (TripleTOF 5600+) pour identifier les marqueurs de métabolites optimaux après l’incubation de 10 μmol/L de THJ-018 et de THJ-2201 dans des hépatocytes humains pendant 3 h. Les données ont été acquises via des balayages complets et des balayages d’ions produits déclenchés par l’acquisition en fonction de l’information avec un filtre de défaut de masse. Des prédictions de métabolites in silico ont été réalisées avec MetaSite et comparées aux métabolites identifiés dans les hépatocytes humains.

RÉSULTATS : Treize métabolites du THJ-018 ont été détectés, les principales voies métaboliques étant l’hydroxylation de la chaîne N-pentyle et une oxydation ou une glucuronidation supplémentaire. Pour le THJ-2201, 27 métabolites ont été observés, principalement une défluoration oxydative plus une carboxylation ou une glucuronidation subséquente, et une glucuronidation des métabolites hydroxylés.

La formation de dihydrodiol sur la partie naphtalène a été observée pour les deux composés. La prédiction de MetaSite correspondait bien aux métabolites hépatocytaires du THJ-018 mais sous-estimait la défluoration oxydative du THJ-2201.

CONCLUSIONS : Grâce à la HR-MS pour l’acquisition et le traitement des données, nous avons caractérisé le métabolisme du THJ-018 et du THJ-2201 dans les hépatocytes humains et suggérons des marqueurs appropriés pour les laboratoires afin d’identifier la prise de THJ-018 et de THJ-2201 et de relier les effets indésirables observés à ces nouveaux cannabinoïdes synthétiques.

Les cannabinoïdes synthétiques (SCs) interagissent avec les récepteurs cannabinoïdes endogènes et provoquent des effets cannabimimétiques similaires à ceux du Δ9-tétrahydrocannabinol (1, 2). L’abus de SC3 entraîne de graves toxicités, notamment des lésions rénales aiguës, des infarctus du myocarde et la mort (3, 4).

Malgré ces dangers pour la santé, la consommation de SC persiste. De nombreuses SC (par exemple, JWH018, JWH-073, AKB48 et XLR-11) ont été répertoriées aux États-Unis, au Japon et dans la plupart des pays européens ; cependant, des composés aux structures plus diverses apparaissent continuellement.

Gram

100 gram, 1000 gram, 10000 gram, 200 gram, 2000 gram, 300 gram, 500 gram, 5000 gram

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