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A pesar de la creciente prevalencia de nuevas sustancias psicoactivas, actualmente no se dispone de datos sobre el metabolismo en humanos, lo que complica la documentación de laboratorio de la ingesta en muestras de orina y la evaluación de las propiedades farmacodinámicas, farmacocinéticas y toxicológicas de las drogas.
En 2014, el THJ-018 y el THJ-2201, análogos cannabinoides sintéticos del indazol del JWH-018 y del
THJ 018 a la venta es una nueva droga sintética. Se incluye en la clase de los cannabinoides. Esta sustancia es un análogo de un conocido JWH 018.
AM-2201, fueron identificados, con el Sistema Nacional de Información de Laboratorios Forenses que contiene 220 informes de THJ-2201. Debido a los numerosos eventos adversos, la Administración para el Control de Drogas incluyó el THJ-2201 en la Lista I en enero de 2015.
MÉTODOS: Se utilizó la espectrometría de masas de alta resolución (HR-MS) (TripleTOF 5600+) para identificar los marcadores óptimos de metabolitos después de incubar 10 μmol/L de THJ-018 y THJ-2201 en hepatocitos humanos durante 3 h. Los datos se adquirieron a través de barridos completos y barridos de iones de producto desencadenados por la adquisición dependiente de la información con filtro de defecto de masa. Se realizaron predicciones de metabolitos in silico con MetaSite y se compararon con los metabolitos identificados en los hepatocitos humanos.
RESULTADOS: Se detectaron trece metabolitos del THJ-018, siendo las principales vías metabólicas la hidroxilación en la cadena N-pentilo y la posterior oxidación o glucuronidación. En el caso del THJ-2201, se observaron 27 metabolitos, predominando la defluoración oxidativa más la posterior carboxilación o glucuronidación, y la glucuronidación de los metabolitos hidroxilados.
En ambos compuestos se observó la formación de dihidrodiol en la fracción de naftalina. La predicción de MetaSite se ajustó bien a los metabolitos del THJ-018 en los hepatocitos, pero subestimó la defluoración oxidativa del THJ-2201.
CONCLUSIONES: Con HR-MS para la adquisición y el procesamiento de datos, caracterizamos el metabolismo de THJ-018 y THJ-2201 en hepatocitos humanos y sugerimos marcadores apropiados para que los laboratorios identifiquen la ingesta de THJ-018 y THJ-2201 y relacionen los eventos adversos observados con estos nuevos cannabinoides sintéticos.
Los cannabinoides sintéticos (SC) interactúan con los receptores cannabinoides endógenos y provocan efectos cannabimiméticos similares a los del Δ9-tetrahidrocannabinol (1, 2). El abuso del SC3 provoca graves toxicidades, como la lesión renal aguda, el infarto de miocardio y la muerte (3, 4).
A pesar de estos peligros para la salud, el consumo de SC persiste. Muchos SC (por ejemplo, JWH018, JWH-073, AKB48 y XLR-11) han sido programados en los EE.UU., Japón y la mayoría de los países europeos; sin embargo, continuamente surgen más compuestos estructuralmente diversos.
| Gram | 100 gram, 1000 gram, 10000 gram, 200 gram, 2000 gram, 300 gram, 500 gram, 5000 gram |
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